داء هنتغتون

Huntington Disease

 

داء هنتغتون

 

الأسماء الأخرى:

HD

المظاهر السريرية :

هذا الداء عبارة عن مرض تنكسي عصبي (neurodegenerative disorder) يصيب البالغين و يترافق بالثلاثية التالية:

1- تغير الشخصية personality change ))

2- رَقَص chorea,

3- العته (الخرف) dementia.

و يمكن للمشاكل النفسية أن تظهر أيضاً ونذكر منها : الاكتئاب depression, الانكفاء أو الإنزواء الاجتماعي social withdrawal . أما بالنسبة للخرف (dementia) فهي من صفات المرحلة الأخيرة للمرض .

يمكن للعلاقات الاجتماعية أن تضعف في مرحلة مبكرة من المرض.

تطور الحالة بطيء نسبياً ومدة البقاء على قيد الحياة هي 15 سنة بعد الإصابة

يترافق الشكل الشبابي (juvenile-onset form) الأكثر حدة مع :

• تيبس (صلابة rigidity,)
• خَلَلُ التَّوَتُّر dystonia
• نوبات صرعية (اختلاجات) seizures
• ترنح ataxia
• تدهور فكري – نقص القدرة على الفهم ( Cognitive decline).

يميل هذا الشكل من المرض للتطور بسرعة أكثر من الشكل الذي يصيب البالغين حيث تحدث الوفاة في العشرينيات من العمر .

عادة ما يكون المرض بالنسبة لليافعين المصابين مورّث من قبل الأب وهو نتيجة الـ anticipation

الوبائية :

تتراوح نسبة انتشار هذا المرض مابين 4 -7 أشخاص مصابين لكل 100,000 ويصيب كل الأعراق إلا أنه منخفض الحدوث في الصين واليابان والمجتمعات الأفريقية الأمريكية.

 

عمر الإصابة :

عادة بين 35 - 40 سنة كما انه شوهد في عمر السبعينيات وفي مرحلة الطفولة أما بالنسبة للشكل الشبابي فهو يحدث في مرحلة الطفولة المتأخرة أو في سن المراهقة .

الوراثة:

ينتقل هذا المرض بصفة جسمية سائدة Autosomal dominant

الموقع الصبغي :

تقع المورثة المسؤولة عن المرض على الذراع القصير من الصبغي رقم 4 :

(4p16.3)

 

المورثة:

IT15 (important transcript 15)

 

أنواع الطفرات :

يعاني الأفراد المصابون بـالـ HD من زيادة في عدد تكرار الثلاثية CAG وذلك في الاكسون الأول من المورثة IT15 .

في الحالة الطبيعية يكون عدد مرات تكرار هذه الثلاثية ما بين 9 -35 أما بالنسبة للأفراد المصابين بالـ HD يكون لديهم عدد مرات التكرار اكبر أو يساوي 36 .

عادة ما يصاب الأفراد ذوي التكرار مابين 36 _ 39 بالمرض ولكن بدون أعراض أو قد يصابون بالمرض في مرحلة متأخرة من حياتهم و غالباً ما سيصاب الأفراد ذوي التكرار أكبر أو يساوي )40) بالمرض.

 

الآلية الجزيئية للمرض :

يعتبر المورث IT15 من المورثات الضخمة فهو يحوي 67 اكسون ويشفر لبروتين مكون من 3,144 حمض أميني يدعى huntingtin .

تؤدي زيادة عدد تكرار الثلاثية CAG إلى إنتاج الشكل الطافر من البروتين المذكور آنفاً والذي يحوي على سلسلة البولي غلوتامين حيث يتراكم هذا البروتين في النواة.

لوحظ في تجربة أجريت على الفئران المحوّرة وراثياً أن تراكم الـ huntingtin في النواة يُدخل الخلايا في مرحلة الموت المبرمج (apoptosis).

وبالتالي فان تعبير الـ caspase 1 يحرض الموت المبرمج للخلية وذلك عبر تفعيل الـ caspase3 حيث يعتقد بان هذه الآلية تسبب أيضا الأذية العصبية لمرضى الـ HD .

 

الاختبارات والاستشارة الوراثية :

تتوفر الاختبارات الوراثية الخاصة بتشخيص الـHD عند معظم مخابر الوراثة الجزيئية. كما يجب إثبات التشخيص الطبي باستخدام الاختبارات الوراثية .

تعتمد الاستشارة الوراثية في هذا المرض على أسس توريث الصفات الجسمية السائدة .

يورث الـHD الذي يصيب اليافعين دائما من قبل الأب و إذا تم الشك بالإصابة في مرحلة الطفولة أو المراهقة، عندها يجب الشروع بالاختبار الوراثي لتأكيد التشخيص الأولي .

يتم تشخيص الـHD في مرحلة ما قبل الولادة باستخدام اختبار الطفرة المباشرة direct mutation testing كما يمكن أن يستخدم هذا الاختبار للأشخاص الحاملين لتكرار مرضي من الثلاثية CAG.